近几年以来，肺结节的检出率呈现出节节攀升的态势，这也使得人们对此愈发关注和担忧。其中，大家最为担心的问题便是所检出的结节到底是不是肺癌。就目前的情况来看，已经被证实切实有效，并且得到权威机构大力推荐的肺癌筛查方法便是低剂量螺旋 CT（LDCT）。低剂量螺旋 CT 能够作为高危人群进行肺癌筛查的一种可靠检查手段。一般推荐的筛查周期为每年 1 次。
除此之外，肿瘤标志物检测也是肺癌早筛早诊的一个重要手段。肿瘤标志物（tumor markers, TM），具体是指由肿瘤细胞自身合成或者机体对肿瘤产生反应而异常产生的物质。通俗地来讲，肿瘤细胞就如同恐怖分子一般，一旦出现，便会与当地的居民（也就是正常细胞）发生冲突。而恐怖分子本身以及在战争中所发生的人员伤亡、经济受损等各种异常表达的信号，都可以被视为肿瘤标志物。例如，某些特定的蛋白质、酶、激素等物质在体内的异常升高或降低，都可能提示着肿瘤的存在。肿瘤标志物的检测可以通过血液、体液等样本进行，具有相对便捷、无创等优点。在肺癌的早期筛查和诊断中，肿瘤标志物可以为医生提供重要的参考依据，帮助医生判断患者是否存在患肺癌的风险，或者辅助确诊肺癌的类型和分期等。然而，需要注意的是，肿瘤标志物的升高并不一定意味着就患有肺癌，因为一些其他的非肿瘤性疾病也可能导致肿瘤标志物的异常变化。所以，在进行肺癌早筛早诊时，肿瘤标志物检测通常需要结合其他的检查手段，如低剂量螺旋 CT、病理学检查等，以提高诊断的准确性。
常见的肺癌 「肿标」 为四种：癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）；神经元特异性烯醇化酶（NSE）。
CEA：肺腺癌 癌胚抗原（carcinoma embryonic antigen, CEA）正常参考值为 0~5ng/ml。CEA 属于酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，是一种广谱的 TM。正常情况下，CEA 经胃肠道代谢，而肿瘤状态下 CEA 则进入血和淋巴循环，引起血清 CEA 异常增高。作为一种细胞间粘附分子，它可促进正常细胞与肿瘤细胞的结合，在肿瘤的转移过程中起重要作用。CEA 升高程度与肺癌存在一定的相关性，并随 TNM 分期增高，其血清水平亦增高。 70% 的肺癌患者可出现 CEA 的升高，CEA 对 NSCLC 的敏感性为 40%~62%，腺癌敏感性最高，而对 SCLC 的敏感性仅为 10%~30%。CEA 对于 NSCLC（尤其是腺癌）的鉴别诊断、治疗效果和复发转移监测具有重要意义。 CYFRA21-1：肺鳞癌 细胞角蛋白 19 片段（cytokeratin-19 fragments, CYFRA21-1）正常参考值为 0~4ng/ml。细胞角蛋白是上皮分化的可靠标志物，在上皮细胞恶化过程中，它可被激活的蛋白酶加速降解，大量的角蛋白片段释放入血，CYFRA21-1 就是细胞角蛋白降解片段之一，尤其在肺癌患者的血循环中含量丰富，因此它是 NSCLC 敏感的 TM。 CYFRA21-1 对肺鳞癌、腺癌、大细胞肺癌的敏感性分别为 84.6％、74.3％和 75.3％，对 NSCLC 的敏感性高达 78％。CYFRA21-1 可用于 NSCLC（尤其是鳞癌）的早期诊断、疗效监测和预后判断。 SCCA：肺鳞癌 鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCCA ）正常参考值为 0~1.5mg/L。SCCA 是鳞癌细胞产生并分泌的异常蛋白质抗原，主要应用于鳞状细胞起源的癌症（包括宫颈癌、头颈部癌、食管癌、肺鳞癌和气管癌、泌尿生殖道和肛管部位的鳞癌）的诊断、病情监测、疗效评价。 SCCA 对肺鳞癌的灵敏度为 33%~78%，特异度为 89%~100%。SCCA 不适用于筛查，但特异性较好，有助于 NSCLC（尤其是鳞癌）的早期诊断，可用于判断肺鳞癌预后和疾病进展监测，与 CEA 和 CYFRA21-1 联合应用更好。 NSE：小细胞肺癌 神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）正常参考值为 0~16ng/ml。NSE 仅存在于神经元和神经内分泌细胞中。SCLC 具有神经内分泌细胞的特征，当组织发生癌变时，细胞内的 NSE 释放入血，导致血清中 NSE 含量增高，因此 NSE 被认为是目前 SCLC 最有价值的 TM 之一。 NSE 对 SCLC 的灵敏度高达 80%，特异度达 80%~90%，对于其他类型的肺癌却不敏感。NSE 常用于 SCLC 的鉴别诊断，对 SCLC 的治疗监测和复发转移的检测具有重要价值。 《肺结节诊治中国专家共识（2024年版）》关于肺癌标志物临床应用的建议如下： 虽然目前尚无公认的高敏感度和特异度的生物学标志物用于肺癌的早期诊断，但有条件者可酌情进行下列检查，为肺结节诊断和鉴别诊断提供参考依据：（1）胃泌素释放肽前体（progastrin-releasing peptide，Pro-GRP）：可作为小细胞肺癌的辅助诊断、疗效评价、复发监测的首选标志物；（2）神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）：用于小细胞肺癌的辅助诊断、疗效评价、复发监测和预后评估；（3）癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）：主要用于肺腺癌辅助诊断、疗效评价、复发监测以及预后评估；（4）细胞角蛋白19片段（cytokeratin fragment，CYFRA21-1）：主要用于肺鳞癌的辅助诊断、疗效评价、监测复发和预后评估；（5）鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）：主要用于肺鳞癌的辅助诊断、疗效评价、监测复发和预后评估。联合使用上述肿瘤标志物，提高肺癌筛查和诊断的阳性率和准确率。复旦大学附属中山医院白春学教授牵头开发的基于中国肺癌诊断生物标志物谱（lung cancer biomarker panel，LCBP）预测模型，采用肿瘤标志物（包括Pro-GRP、CEA、SCC和CYFRA21-1）的联合指标，结合患者年龄，性别、吸烟史，以及肺结节直径及边缘毛刺征等变量因素，对肺结节进行危险分层，其敏感度为94.6%，特异度为94.2%；LCBP模型对于肺结节的恶性风险预测能力优于美国梅奥ACCP 模型，提示LCBP 模型较美国的 ACCP 模型更适合国内肺癌高危人群进行肺结节的风险评估，但基于真实世界LCBP预测模型指导肺结节随访策略还需前瞻性研究验证。
